1927年9月中旬，吴焕先在七里坪文昌宫参加了中共黄安县委召开的紧急会议，传达党的“八七”会议精神，制定“秋收起义”计划。11月13日，吴焕先率领箭厂河红学和农民自卫军作为“黄麻暴动”攻城主力，担当攻打北门任务。14日清晨，暴动队伍攻破北门后，直捣县衙，生擒伪县长贺守忠。“黄麻起义”失败后，吴光浩率领鄂东军转战木兰山，吴焕先带领革命群众在当地坚持斗争。他装扮成风水先生，身背罗盘，四处奔走，发动群众坚持斗争。一天，他走到七里坪溜石板边的一个小村，在山坡上和几个放牛娃聊起来，从放牛娃口中得知村中地主家里死了儿媳、耕牛、黄狗肿了头的情况后，径直

　　来到地主家门口，定下罗盘，便有板有眼地说：“新开门楼连水流，载秧季节死耕牛，小儿媳妇难产死，看家黄狗肿了头。”这家老财见他吉凶卜得如此准确，毕恭必敬地将吴焕先请到家里，先是好酒好菜招待，又好说歹说要替他化灾祛难。吴焕先故作玄虚地说：“消灾要回江西请张天师来。”地主送给他5块银元，他随后将钱交给了党组织。　在这种艰苦的环境下，吴焕先坚定的革命信念毫不动摇，他在天台山的石洞边留下了“深山密林是我房，沙滩石板是我床，尽管敌人逞凶残，坚决斗争不投降”等诗句。

　　正在这时，反动恶霸“清乡团”头子方晓亭率众匪包围了四角曹门，逼迫乡亲们交出吴焕先，乡亲们面对敌人屠刀毫无畏惧。匪徒们抓不到吴焕先，便抓走了8个村民，勒令5天之内交出吴焕先，否则将杀掉8个人质，烧吴焕先的房子。吴焕先得知这个消息后，连夜下山，先烧了自家房子，后带人处决了勾结方晓亭、残害乡亲的吴先美，并捎话方晓亭，迟早要找他算帐。方晓亭深知吴焕先说得到也会做得到，迫不得已释放了8个农民。

　　1928年4月，工农革命军第七军由木兰山转移柴山保建立革命根据地，8月，吴焕先担任中共紫云区委书记。翌年7月1日，他率领箭厂河农民武装配合红三十一师，在徐向前指挥下，一举攻克反动地主堡垒白沙关，使柴山保革命根据地迅速向北扩展。1929年12月，鄂豫边首届工农兵代表大会召开，吴焕先当选为土地委员会主席。他和鄂豫边特委委员徐朋人等一起，根据《临时土地政纲》，制定了《鄂豫边革命委员会土地政纲实施规则》，推动了鄂豫边土地革命运动的深入开展。1930年4月，鄂豫皖特委成立，吴焕先任特委委员。