陆兰秀作了当时没有别的人做过的事情，她上书毛泽东：“为了世界革命人民不至迷失方向，为了马克思主义的事业不致中断，请即结束文化大革命，解放全国人民，恢复正常的社会秩序。对人民进行正面的共产主义教育。全国人民都会感激您。”她在《告全国人民书》中指出:“文化大革命使历史大幅度地开倒车，人们如果不觉悟，不奋起抵制，不采取积极的行动，这种历史倒退，还将不断地倒退下去，使整个国家遭到毁灭性灾难”。当刘少奇一夜之间被戴上"叛徒"、"工贼"的帽子，要被打倒时，陆兰秀站出来坚决反对对老一辈革命家的迫害。当广大知识分子遭受残酷迫害时，陆兰秀尖锐批判对干部的法西斯审查方法，要求恢复党的正确的知识分子政策。陆兰秀相信颠倒的历史总有一天会被重新颠倒过来。她要求毛泽东纠正错误，责问到：“你可以把迫害人民的一切责任推给下级，但文化大革命是你亲自领导，是逃避不了的。你把坚持共产主义立场的人长期关押，受尽折磨和凌辱，你又扮演另外什么角色?你曾否想过，等你演毕反面角色，卸装归来，你到何处去找你原来的马列主义真身呢?”陆兰秀在狱中多次绝食抗议，要求结束文化大革命，''她说："我死于狱中之日，也就是历史为文化大革命定案之时"，"我为全人类的解放献出生命在所不惜"。

　　1969年11月22日陆兰秀在《给革命家长和各级领导同志的一封公开信》中说，“从66届毕业生上山下乡起，到今年已第四年了。把初中、高中、大学毕业的子女送到农村去，立志务农，接受贫下中农的再教育，革命的家长们，你们觉得这样做对不对?中国已有百分之八十的农业人口，农村人口不是嫌少了，而是嫌多了。”她在信中还说：“现在毛主席从文化大革命这种反面教育出发，号召知识青年上山下乡。知识青年们单纯幼稚，他们热爱毛主席，把一切时髦的口号都当成真理，而不能分辨什么叫马列主义，什么叫修正主义。于是，他们在反面教育的美丽词句蒙蔽下，被送上了歧途。而他们的父母呢，或者单纯得和他们的子女一样，把谬误当成真理;或者不敢提出反对意见，怕在反面教育的强大压力下，被当作阶级敌人处理，更害了子女。”她从政治的角度分析了老百姓不敢 抵制知青上山下乡的原因，她对当前社会做了进一步分析后提出了自己的看法和建议，她说：“做家长的、做老师的、做领导的，请考虑一下，能不能让这些青年都到工厂、矿山当工人?……如果革命的家长们，各级领导同志们，认为我的意见是对的，或至少方向是对的，就请把城市里的历届毕业生和各单位精简下来的青年分配到工厂去学工。” 陆兰秀在《信》中最后说，“请求革命的家长和各级领导同志一面这样办，一面给毛主席打报告，写决心书，向毛主席表态。我一定和大家一起，再给毛主席写汇报，把情况讲清楚。………全国革命家长、各级领导同志一起来做工作，群起而促之，相信毛主席是会接受大家意见的。”然而，知青上山下乡运动直到1979年才停止，历时11年。