隋开皇九年（589年）二月，隋文帝派江州总管韦洸安抚岭南，被陈将徐璒阻于南康。韦洸至岭下，竟徘徊不敢进。后来的炀帝时任晋王的杨广命令被俘的陈后主写信给冼夫人，“谕以国亡，令其归化”，随信还有冼夫人当年献给陈主的犀杖及兵符。冼夫人验明信物确知陈亡后，“集首领数千，尽日恸哭”。 随后派其孙冯魂率部迎韦洸入广州，岭南因此全境归顺隋朝。冯魂因被隋朝封为仪同三司，冼夫人被册封为“宋康郡夫人”。
　　隋开皇十年（590年），番禺将领王仲宣举兵反隋，岭南很多部族首领纷纷起兵响应。王仲宣围韦洸于广州，驻军衡岭，韦洸中流矢而卒。洗夫人遣其孙冯暄将兵救广州，冯暄因与王仲宣的部将、泷水（今广东罗定）豪门陈佛智关系亲密，按兵不动，贻误战机。洗夫人发现后，大怒，派人把冯暄抓起来了投入州狱。随后，改派另一孙子冯盎出讨叛军陈佛智，取得胜利并将陈佛智斩首。与隋官军鹿愿会师，共败王仲宣。经历战乱的岭南，人心不定，加上很多部族参予反隋，亟待平息纷争、弥合怨怼。冼夫人不顾年高，披甲乘马，张锦伞，领彀骑，亲自护卫隋招抚专使裴矩巡抚各州，恩威并用。“苍梧首领陈坦、冈州冯岑翁、梁化邓马头、藤州李光略、罗州庞靖等皆来参谒。”岭南因此才得以重归王化。
　　不久，隋朝对南方控制不满足于羁縻的性质，一方面继续倚重冼夫人坐镇岭南地区，一方面改广州为番州由朝廷派赵钠为番州总管，综辖地方政务。这样可以在岭南更好推行中央集权下的郡县制。可是赵讷贪虐害民，岭南诸部多有亡叛。冼夫人遣长史张融上书朝廷，予以揭发，使赵讷得到制裁。文帝降勅委托冼夫人招慰亡叛。冼夫人再次不顾年高，亲载诏书历十余州，宣述圣旨，抚慰当地民众。
　　冼夫人这两次利用个人的政治影响力的抚定行动对中原政权向岭南、海南全面有效的管制起到关键性作用。当时隋文帝对大臣高颎、杨素说“韦洸将二万兵不能早度岭，朕每患其兵少”。 可见，冼夫人领导下的冯冼家族站在隋朝一边是胜利的关键，尤其是军事平定之后的政治归附更是冼夫人个人政治影响力所致。要知道，这时冼夫人已是八十高龄。隋文帝为冼夫人的举动赞叹，特降敕书慰劳。独孤皇后也赐她首饰及宴服。其孙冯盎因协助隋军平叛有功，拜为高州刺史，次孙冯暄也被赦，拜为罗州刺史。冯宝被追赠为广州总管、谯国公，冼夫人则被册封为谯国夫人，并“开谯国夫人幕府，置长史以下官属，给印章，听发部落六州兵马，若有机急，便宜行事”。 后来朝廷因冼夫人揭发赵讷及安抚民众有功，再赐夫人临振县汤沐邑一千五百户，赠（冯）仆为崖州总管、平原郡公。在中国历史以一巾帼而辟置幕府下设僚属，实在罕见。隋文帝还曾特下诏书慰勉冼夫人：
　　
　　朕抚育苍生，情均父母，欲使率土清净，兆庶安乐。而王仲宣等辄相聚结，扰乱彼民，所以遣往诛翦，为百姓除害。夫人情在奉国，深识正理，遂令孙盎斩获佛智，竟破群贼，甚有大功。今赐夫人物五千段。暄不进愆，诚合罪责，以夫人立此诚效，故特原免。夫人宜训导子孙，敦崇礼教，遵奉朝化，以副朕心。
　　
　　从大历史角度审视，冼夫人对中华民族大一统作出了巨大贡献。冼夫人把梁、陈、隋三朝所赠礼品，分三库保管，每逢过年过节，她总要取出展示在庭中。并对子孙们说：“汝等宜尽赤心向天子。我事三代主，唯用一好心。今赐物具存，此忠孝之报也，愿汝皆思念之”。 这决不仅仅是谋略上利用中央政权法统维护个人家族的利益，而是昭示了一种最大的伦理：维护国家统一。她心中天子可以姓萧、梁、陈，也同样适于她没看到后来的李，这实际上表明了冼夫人“从道不从君”，以忠孝之道维护国家统一，同时又以仁德信义、平等互爱处理民族关系。这些使得不论是各族百姓、还是历代朝廷，还是后来史学家都对冼夫人给予高度评价。时至当代，周恩来还誉之为“中国巾帼英雄第一人”。
　　　隋文帝仁寿二年（602年），冼夫人去世，享年九十一岁。朝廷赙物一千段，谥曰诚敬夫人。今人王兴瑞有《冼夫人与冯氏家族》一书，对有关事迹多所考订。