1937年7月7日，卢沟桥事变爆发，中华民族全面抗战正式开始。“7·7”事变后，日军占领了北平，赵德尊在刀光剑影下从事地下抗日斗争。9月28日，北平地下党领导通知赵德尊：“明天早晨，你和于光远尽快出城，任务有两项：一是与上级党组织接上联系，二是通告全国‘民先’组织准备迎接全面抗日民族战争。”

　　9月30日，赵德尊和于光远进入古城保定，见到了中共中央北方局组织部长彭真。彭真仔仔细细地听、看、问，然后点头说：“你们的两项任务胜利完成了。你们都留在北方局工作吧。”不久，北方局任命赵德尊为平汉省委青年工作负责人，带一批干部向冀西挺进，开创抗日民主根据地。

　　10月25日，平汉省委在泉落镇举行誓师大会，宣布八路军冀西游击总队正式成立。 赵德尊率部进入冀西后，马上遇到了一个非常复杂的局面———溃兵、刀会、汉奸成为抗日的三大障碍。溃兵，均为东北军旧部。冀西游击总队采取团结、教育的办法，协助129师收编了一股股溃兵，使他们走上了抗日道路。

　　“大刀向鬼子头上砍去!……”清除三大障碍后，冀西游击总队收枪扩兵，不到一个月扩大三倍多。游击队边整训、边战斗、边发展，在烽火中成长壮大起来。攻击葱峰之敌，据守马岭关，夜袭内邱城，处决伪县长……冀西游击总队成为一支平原抗日劲旅。

　　1938年10月，赵德尊由冀西调任晋冀特委组织部长，后又调任晋冀豫边区二地委组织部长、地委副书记和六地委书记、军分区政委，他领导根据地建设，率领地方部队和民兵参加了震惊中外的“百团大战”，粉碎了日军的“九路围攻”。

　　“百团大战”后，形势恶化。1941年5月，日军两万多人再次进攻太行山。八路军129师政委邓小平亲自来到新组建的六分区，言传身教赵德尊带领部队打击侵略者，派出10支武工队深入敌后袭扰日伪军。 邓小平的简捷明快、踏实干练使赵德尊铭记一生。 1943年9月9日，赵德尊奉命以七大代表的身份奔赴延安，离别了烽火连天的太行山。 “我走了，我还要回来打鬼子!”山谷林涛，回荡着赵德尊的呐喊。 　　千里迢迢赴延安

　　让赵德尊意想不到的是，他到延安的第一天就见到了人民领袖毛泽东。秋日的大西北，天高云淡。那天，赵德尊迈步走进古城延安，找到中共中央组织部，递上了介绍信。干部科长王鹤寿热情接待了这位来自前线的年轻同志。

　　王鹤寿带赵德尊一道去中央小食堂吃饭。饭厅里已来了不少人。过了不一会儿，一位身材高大、衣着朴素的中年人走了进来，膝盖上打着大补丁，赵德尊看着这个人挺像报纸上的一张照片，莫非他是……他正想着，这位中年人径直朝他走来，王鹤寿连忙扯了扯他的衣角：“这是毛主席。”毛泽东上前一把抓住了赵德尊的手，一口浓浓的亲切湘音：“你是新来的同志吧?叫什么名字，从哪里来呀?” 赵德尊万分激动，颤着声说：“主席好!我叫赵德尊，刚从太行山来。” “噢，从太行山来，我看你满身征尘像是前线来客嘛，前方情况现在怎么样呵?”毛泽东饶有兴趣。

　　“报告主席，太行山经过开展大生产运动，经济状况已经好转，军民吃、穿都不发愁了。日军的几次‘大扫荡’都被粉碎了，现在部队扩大了，村村有民兵，区区有武装，妇女做军鞋，儿童去站岗，根据地人民都发动起来了，已经是全民皆兵、拼命杀敌，我们冲破了黎明前的黑暗，最困难的时期已经过去了。我来的时候开了个大会，让侦察员去抓两个日本鬼子来，说到就捉到，鬼子在咱们的大会上出尽了洋相。抗战胜利的一天不远了!”“好、好、好!哈哈哈!……”毛泽东连声称赞，禁不住爽朗地开怀大笑。

　　“看，毛主席多高兴!”毛泽东、赵德尊成了满堂注目的中心。这下，赵德尊倒不好意思了。毛泽东又用力握了握赵德尊的手：“好了，吃饭吧，不然肚子要造反喽。一路辛苦，多吃点。改日我再找你聊。”这顿饭，赵德尊吃得特别饱，特别香，特别幸福。

　　不久，赵德尊作为七大代表进入中共中央党校一部学习，他的思想理论水平得到了很大提高。中央党校门前“实事求是”四个大字，是毛泽东亲笔题写的，赵德尊多次驻足沉思，品味这四个字的深刻含义。 1945年4月23日，赵德尊光荣地出席了中国共产党第七次全国代表大会。 8月15日，“日本投降了!”这一爆炸性的消息轰动了整个延安，到处沸腾起来了，一时鼓乐喧天，鞭炮齐鸣，欢声笑语汇成一个巨大的海洋。 身在延安，思念故土，“东北沦丧14年，我们要打回老家去!”赵德尊等东北青年归心似箭。