1918年,考入江西第一女子师范学校,担任校刊编辑,业余时间阅读《新青年》、《新潮》等,从中吸取营养。并与江西省学生会取得联系,成立女师学生会,带领同学们反对校方的一些不合理规定。当时,南昌女师校规森严,她与进步同学一起同南昌学生联合会联系,成立了女师学生自治会,学校被迫取消了不合理的校规,而带头人之一的刘和珍,则受到了“记大过”处分。
1921年,刘和珍继续带领同学们向封建势力公刀宣战,在江西首倡女子剪发。女师很快掀起剪发高潮,三两天内剪发者不下百人,学校当局认为她"首倡剪发,有伤风化”,被勒令退学。同年冬,刘和珍等人在南昌发起组织了进步团体“觉社”,并主编《时代文化》月刊和并任《江西女子师范周刊》主编。
1923年秋,刘和珍考入北京女子师范大学预科,她经常到北京大学旁听李大钊讲授的《社会学》、《女权运动史》等课程,回校后广为传播。她也是鲁迅先生作品的忠实读者。由于她思想进步,成绩优异,善于团结同学,深受同学们的尊敬和信赖,被大家推选为女师大学生自治会主席。
1924年开始,刘和珍积极投入到反对校长杨荫榆的斗争中去。1925年,在女师大风潮中,刘和珍旗帜鲜明地同反动校长杨荫榆作斗争。
1926年1月13日,女师大新校长到任,鲁迅代表校务维持会表示欢迎,同时也表示校务维持会卸职。刘和珍在这种情况下,“虑及母校前途,黯然至于泣下。”
1926年3月12日,日本军舰驶人大沽口挑衅,继而纠集列强各国向中国政府发出最后通牒,进行无理要挟。北京各界无比愤慨,刘和珍说:“外抗强权,内除国贼,非有枪不可”;“军阀不倒,教育事业就搞不好,打倒军阀后,我再当教师不迟。”
1926年3月18日,刘和珍为了组织女师大学生参加集会、游行,她不顾感冒,欣然前往,最后在段政府门前身遭弹击,英勇牺牲,年仅22岁。